癌王新剋星!国卫院耗时13年 发现胰脏癌免疫治疗新「标靶」
国家卫生研究院今 (18) 日公布最新研发成果为胰脏癌免疫疗法带来重大突破,研究团队历时 13 年钻研,首度发现调降人体免疫反应的关键分子为 MAP4K2 蛋白激酶,若能有效抑制该分子,即可大幅提升负责清除癌细胞的毒杀性 T 淋巴细胞,让现行的抗体免疫疗法反应率显着提高,这项对抗癌王的新策略已发表于国际知名指标期刊。
现行的癌症免疫疗法主要使用免疫检查点阻断剂,虽然能重新唤醒负责清除癌细胞的毒杀性 T 淋巴细胞,但在实体肿瘤的反应率仅约 20 到 30。尤其素有癌王之称的胰脏癌,因为不易察觉且晚期确诊率高,五年存活率仅约 5 到 10,目前使用免疫检查点阻断剂的治疗效果相当有限,因此亟需开发能提升免疫反应的新策略。
国卫院免疫医学研究中心谭泽华特聘研究员与庄怀佳副研究员研究团队,耗时多年创建基因剔除小鼠并运用尖端技术实验,证实 MAP4K2 蛋白激酶在体内会促进并分化出负责免疫耐受的调节性 T 淋巴细胞。分析胰脏癌病患组织也发现,胰脏癌越严重的患者,该分子的表现量就越高,导致负责对抗癌细胞的毒杀性 T 淋巴细胞数量下降。
为了验证这项发现,研究团队在免疫系统健全的胰脏癌小鼠模式中进行实验。结果显示,将该基因剔除或使用 MAP4K2 蛋白激酶小分子抑制剂,再结合现有的抗体免疫疗法,能成功让肿瘤组织内的调节性 T 淋巴细胞下降,并使对抗癌细胞的毒杀性 T 淋巴细胞大幅增加,在胰脏癌小鼠模式中获得非常显着的疗效,为癌症免疫治疗开拓全新思维。