停药代价高！停用GLP-1药物恐增心脏病、中风与死亡风险 且恐不可逆

最新研究显示，GLP-1 类药物在美国已广泛使用，但若患者停止治疗，可能大幅提高心血管事件与死亡风险。华盛顿大学医学院研究发现，对于第 2 型糖尿病患者而言，即使短暂中断 GLP-1 治疗，也可能增加心脏病发作、中风与死亡的风险，而且相关保护效果未必能完全恢复。

这项研究週三 (18 日) 发表于《BMJ Medicine》期刊。研究团队透过电子健康纪录追蹤超过 33.3 万名糖尿病成人患者长达三年，其中多数人使用丹麦製药商诺和诺德 (Novo Nordisk)(NVO-US) 的糖尿病注射药物 Ozempic。结果显示，持续使用 GLP-1 药物三年的患者，心血管风险可降低 18%。

然而，一旦停止治疗，保护效果会迅速减弱。研究指出，若停药仅六个月，心血管风险就会比持续用药者增加 4%；若停药时间达两年，风险更提高至 22%。

研究主要作者、华盛顿大学医学院流行病学家齐亚德 · 阿尔 - 阿利 (Ziyad Al-Aly) 表示，GLP-1 药物的作用远不仅是减重。他指出，这类药物还能降低胆固醇、血压与胰岛素阻抗，同时减少发炎反应，对心血管系统提供重要保护。

阿尔 - 阿利表示，一旦患者停止使用 GLP-1 药物，相关心血管保护效果也会随之消失，而且这种变化具有不对称性。他指出，建立心血管保护往往需要多年时间，但停止治疗后，保护效果可能在短时间内迅速消退。

研究将这种现象形容为代谢鞭甩效应 (metabolic whiplash)，意指患者在治疗期间获得的多项健康改善，在停药后可能迅速逆转。

事实上，GLP-1 药物早已被证实具备心血管保护效果。2024 年，美国食品药物管理局 (FDA) 批准含有司美格鲁肽 (semaglutide) 的药物，可用于降低肥胖与已罹患心脏病成人的重大心血管事件风险。司美格鲁肽是诺和诺德减重药 Wegovy 与糖尿病药 Ozempic 的主要活性成分，即属于 GLP-1 药物。

不过，这项新研究提供了目前少数针对停用 GLP-1 药物后心血管影响的大规模证据，特别是对糖尿病患者而言。

研究也凸显 GLP-1 治疗面临的另一项长期问题，即患者停药比例偏高。多项研究显示，GLP-1 药物的停用率介于 36% 至 81% 之间，主要原因包括取得药物困难，以及噁心、呕吐等副作用。

阿尔 - 阿利指出，医师与患者在考虑使用 GLP-1 药物时，应理解这类治疗通常需要长期持续，而非只使用几个月或几年。

他也强调，医疗体系需要更积极处理导致患者停药的主要因素，例如提前管理副作用等问题。未来药物取得难度可能逐渐改善，尤其是在製药商礼来 (Eli Lilly)(LLY-US) 等公司推动企业雇主扩大肥胖药物保险覆盖之际。此外，美国联邦医疗保险 (Medicare) 也準备首次将减重治疗纳入给付範围。

阿尔 - 阿利表示，确保患者能持续接受治疗不应被忽视，人们必须理解，停止治疗是有代价的。

另一方面，药厂也正积极开发下一代糖尿病与减重药物，希望在维持疗效的同时降低副作用，以减少患者停药的情况。